Der spanische Eroberer Hernán Cortés, der schließlich das Reich der mächtigen Azteken unterwarf und ihre Herrschaft über weite Teile Mesoamerikas beendete, war nicht der erste Europäer, der dieses Land betrat. Vier Jahre, bevor Cortés und seine Truppen 1521 Mexiko erreichten, begann Fernández de Córdoba, Forschungsexpeditionen auf der Halbinsel Yucatán durchzuführen.

Die Conquistadores unter Cortés besiegten zunächst die Tlascaleken, die Rivalen der aztekischen Bevölkerung waren, und zwangen sie dann, sich mit ihnen zu verbünden und die mächtigen Azteken anzugreifen. Nach erbitterten Kämpfen gelang es Cortés, den aztekischen König Moctezuma gefangenzunehmen und die Azteken endgültig zu unterwerfen. Mexiko wurde daraufhin 1535 zum Vizekönigreich Neuspaniens erklärt und verwandelte sich in die erste spanische Kolonie in Lateinamerika.