Das Gebiet von Zentralmexiko ist überwiegend durch eine Hochebene geprägt, die an den westlichen und den östlichen Teil der in Nordmexiko beginnenden Sierra Madre angrenzt. Außerhalb dieser Gebirgsstrecken liegen die Küstenebenen und die Tiefländer direkt am Meer. Der Hochlandblock im Zentrum des Landes besteht aus unzähligen Hügeln - viele von ihnen vulkanischen Ursprungs - und ausgedehnten Senken, die ideale landwirtschaftliche Bedingungen bieten. Die zwei Hauptketten der Sierra Madre, der westliche und der östliche Teil, laufen hier zusammen und werden als Sierra Madre Del Sur oder Neovulkanische Kordilleren bezeichnet, die sich bis nach Südmexiko ziehen. Dieser vulkanische Gürtel, der in West-Ost-Richtung verläuft, enthält einige aktive Vulkane wie den Vulkan von Colima, den Paricutín, den Nevado, den Chichinal und den berühmeten Popocatepetl. Das Klima hier ist subtropisch und äußert sich, aufgrund der Höhenlage vieler Orte, in gemäßigten bis warmen Temperaturen und periodisch wiederkehrenden Regenzeiten.

Mexikos Mitte ist am dichtesten bevölkert, da sich hier einige der bedeutendsten Industriestädte befinden: Monterrey, Guadalajara und die Hauptstadt Ciudad de México. Allein im Großraum von Mexiko-Stadt leben Schätzungen zufolge mehr als 20 Millionen Menschen, was ihn zu einer der größten Metropolregionen der Welt macht.