Der Künstler wurde im Jahre 1541 unter dem Namen Domenicos Theotokopoulos auf Kreta geboren, daher auch sein Künstlernamen "El Greco" - der Grieche.

Er lebte in einer Zeit, in der die Gegenreformation in Spanien ihren Höhepunkt erreicht hatte und die Lehren der Jesuiten sehr wichtig genommen wurden. El Greco ließ sich in Toledo nieder, reiste aber regelmäßig für längere Zeit nach Rom und Venedig.

Die christlichen Lehren und Doktrine waren sehr weit verbreitet und beeinflussten auch die Werke El Grecos. In seinen Bildern stellt er religiöse Themen als Vision dar und man findet Leidenschaft aber auch Zurückhaltung sowie eine seltsam angespannte Kraft, die eine besondere Mischung ergeben.

In Italien wurde er stark vom Manierismus beeinflusst und wurde darin so geübt, dass er Spaniens berühmtester Vertreter dieses Stils wurde. 1577 erhielt er in Spanien seinen ersten Auftrag. Er arbeitete an der Kirche des Santo Domingo el Antiguo und malte "Die Himmelfahrt der Jungfrau Maria". Sein Meisterwerk "Die Beerdigung des Grafen Orgaz" malte er 1586 für die Kirche Santo Tomé in Toledo.

El Greco hatte einen unverkennbaren Stil, er verwendete lebhafte Farben und malte unnatürlich in die Länge gezogene Figuren, was als horror vacui (Scheu vor leeren Räumen) bezeichnet wird. Er malte auch sehr gerne Landschaften, besonders die Ansicht von Toledo, obwohl zu dieser Zeit nur wenige spanische Künstler von Motiven dieser Art Gebrauch machten.